臨床試驗中常見問題解答

　　問：某項目受試者為完全民事行為能力人，非文盲，因車禍右手骨折，無法寫字，請問如何簽署知情同意書?

　　由于受試者本人是完全民事行為能力人，且非文盲，無需監(jiān)護(hù)人代理，亦無需公正見證人見證，有受試者本人按手印標(biāo)識同意即可，知情同意過程需要請研究者將受試者右手手指骨折無法簽字一事描述清楚;另外待受試者骨折好轉(zhuǎn)好，需要在原來的ICF中再次簽署表示同意，簽名簽實際日期。

　　問：若研究科室的某位護(hù)士的執(zhí)業(yè)地點非研究中心，是否可以被授權(quán)參與本試驗?

　　根據(jù)護(hù)士條例，未在被研究中心注冊的研究護(hù)士，不得參與護(hù)理活動，故此類人員不得參與臨床試驗。

　　【法規(guī)】(護(hù)士條例)國務(wù)院令第517號第二十一條：醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)不得允許下列人員在本機(jī)構(gòu)從事診療技術(shù)規(guī)范規(guī)定的護(hù)理活動：(一)未取得護(hù)士執(zhí)業(yè)證書的人員;(二)未依照本條例第9條規(guī)定暴力執(zhí)業(yè)地點變更手續(xù)的護(hù)士;(三)護(hù)士執(zhí)業(yè)注冊有效期屆滿未延續(xù)執(zhí)業(yè)注冊的護(hù)士。

　　問：某中心的臨床試驗，倫理審查為快審，請問是否合理?

　　參照本中心SOP根據(jù)法規(guī)要求，組長單位會審?fù)ㄟ^，且本院倫理認(rèn)可組長單位審查即可。

　　【法規(guī)】中共中央辦公廳 國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》(2017年10月9日發(fā)布)：提高倫理審查效率。注冊申請人提出臨床試驗申請前，應(yīng)先將臨床試驗方案提交倫理試驗機(jī)構(gòu)倫理委員會審查批準(zhǔn)。在我國境內(nèi)開展多中心臨床試驗的，經(jīng)臨床試驗組長單位倫理審查后，其他成員單位應(yīng)認(rèn)可組長單位的審查結(jié)論，不在重復(fù)審查。

　　問：某科室主任是倫理委員會委員，同時作為PI承接申辦方的一項臨床試驗A，現(xiàn)在該申辦方的另一個臨床試驗B即將上倫理會，那么這位科室主任是否可以參與倫理會議審查?

　　法規(guī)未明確規(guī)定該PI是否可以參與倫理會的投票，在保證PI作為倫理委員會委員與臨床研究B沒有利害關(guān)系的情況下，遵照本院倫理的SOP進(jìn)行會議審查。

　　【法規(guī)】《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究倫理審查辦法》(衛(wèi)生和計劃生物委員會令第11號)第二十一條：倫理委員會委員與研究項目存在利害管理下的，應(yīng)當(dāng)回避;倫理委員會對與研究項目有利害關(guān)系的委員應(yīng)當(dāng)要求其回避。

　　問：某腫瘤項目的受試者在試驗期間出現(xiàn)腸梗阻導(dǎo)致住院，研究者上報SAE，并考慮SAE與研究藥物可能有關(guān)，請問SAE期間受試者的診療費用是否需要申辦方進(jìn)行支付?

　　研究者考慮SAE與研究藥物存在相關(guān)的可能性，所以需要申辦方支付。

　　【法規(guī)】《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2020年第57號)：第三十九條(二)申辦者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)受試者與臨床試驗相關(guān)的損害或者死亡的診療費用，以及相應(yīng)的補(bǔ)償。申辦者和研究者應(yīng)當(dāng)及時兌付給予受試者的補(bǔ)償或者賠償。

　　問：某項目的一名男性受試者在篩選期檢查了血HCG(血妊娠)，是否合理?

　　篩選期是否需要為男性受試者開具血妊娠的檢查是由研究者判定的，研究病歷記錄檢查原因即可。例如研究者考慮男性受試者有特殊情況需要檢查血HCG。

　　首先確認(rèn)方案中對該情況是否有相關(guān)規(guī)定，如有則根據(jù)方案要求執(zhí)行;如無，根據(jù)GCP規(guī)定，當(dāng)發(fā)生導(dǎo)致住院、危及生命或重要醫(yī)學(xué)事件時需要上報SAE，因此，有研究者判定是否符合SAE標(biāo)準(zhǔn);

　　【法規(guī)】《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》(2020年第57號)：嚴(yán)重不良事件，指受試者接受試驗用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、或嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或延長住院時間，以及先天性異常或者出生缺陷等不良醫(yī)學(xué)事件。

　　問：臨床試驗過程中統(tǒng)計監(jiān)查質(zhì)控怎么做呢?比如藥物臨床試驗里有很多醫(yī)學(xué)監(jiān)查，會做數(shù)據(jù)有效性和安全性監(jiān)查。

　　統(tǒng)計分析角度：在試驗中間安排幾次分析程序的試運行(Dry run)，Dry run盡可能保持盲態(tài)，統(tǒng)計師根據(jù)Dry run的結(jié)果審查數(shù)據(jù)。

　　數(shù)據(jù)管理角度：提前撰寫好數(shù)據(jù)管理計劃和數(shù)據(jù)核查計劃，并嚴(yán)格按照這些計劃執(zhí)行?？蓞⒖肌杜R床試驗數(shù)據(jù)管理工作技術(shù)指南》。

　　問：適應(yīng)性設(shè)計適用于哪種情況呢?成組序貫設(shè)計和適應(yīng)性設(shè)計有什么區(qū)別嗎?

　　適應(yīng)性設(shè)計的介紹和案例可以參考CDE發(fā)布的《藥物臨床試驗適應(yīng)性設(shè)計指導(dǎo)原則》。

　　成組序貫設(shè)計在上述指導(dǎo)原則中是作為適應(yīng)性設(shè)計的一個類型討論的，但狹義上來講，成組序貫設(shè)計是在事先確定的時間點進(jìn)行期中分析，對累積數(shù)據(jù)進(jìn)行多次重復(fù)檢驗，以確定是否可以因為有效或無效早期終止試驗，并不涉及對試驗設(shè)計的調(diào)整。

　　而適應(yīng)性設(shè)計更多的是在期中分析時根據(jù)試驗期間累積的數(shù)據(jù)對試驗做出相應(yīng)修改的臨床試驗設(shè)計，例如可以根據(jù)期中分析的結(jié)果對樣本量進(jìn)行重新估算。

　　當(dāng)然，現(xiàn)在也可以把傳統(tǒng)的成組序貫設(shè)計和適應(yīng)性設(shè)計結(jié)合起來，例如，成組序貫設(shè)計的期中分析時，如果試驗未由于有效/無效早期終止，則可進(jìn)行樣本量的重新估算。因此，從廣義上來說，適應(yīng)性設(shè)計和成組序貫設(shè)計并非完全獨立的。